這篇文章主要在說明一種叫做「GLP-1」的腸道荷爾蒙，如何被科學家發現、改造、並成為糖尿病與肥胖治療上的新希望。它不只是能控制血糖，還可能改善心臟病、腎臟病，甚至是失智症。這場研究的推進，就像一步步把人體的生理祕密解鎖，轉化成精準有效的醫療方式。
2025 年 7 月 23 日，丹麥哥本哈根大學（University of Copenhagen）醫學生理學教授 James Jewell Holst 在 2025 年亞洲生技大會（BIO Asia-Taiwan）唐獎講座（Tang Prize）中，全面闡述腸促胰素「胰高血糖素樣胜肽-1」（GLP-1, Glucagon-like peptide-1）的發現與臨床應用。GLP-1 由前胰高血糖素（proglucagon）透過 PC1/3 酵素截切產生，與 GLP-2、Oxyntomodulin 等並列，屬於腸道分泌的活性肽。
腸泌素 GLP-1：一場源自腸道的療癒革命
自 1980 年代起，Holst 特團隊透過豬胰臟灌流實驗證實 GLP-1 可於葡萄糖濃度升高時促進胰島素釋放，同時抑制升糖素（Glucagon），且具葡萄糖依賴性，有效避免低血糖風險。這一發現成為第二型糖尿病（Type 2 Diabetes）治療的里程碑。後續臨床證實，GLP-1 治療可於六週內降低糖化血色素（HbA1c）3%、體重減輕 2 公斤，副作用輕微，因而開啟治療新紀元。
機轉創新與療效擴張：從降糖到多重器官保護
GLP-1 本身半衰期短，僅 1 至 2 分鐘，極易被 DPP-4 酵素分解並由腎臟清除，難以直接應用於臨床。為突破藥效限制，科學家開發多種延長型 GLP-1 受體促效劑（GLP-1RAs），如 Semaglutide、Liraglutide 及 GLP-1 與 GIP 雙重促效劑 Tirzepatide，大幅延長作用時間並強化療效。
臨床數據顯示，Tirzepatide 於 SURPASS-II 試驗中助逾半病患將 HbA1c 降至正常標準（< 5.7%），平均減重超過 12 公斤；Semaglutide 則於 SUSTAIN-6 試驗中降低 26% 心血管重大不良事件（MACE），FLOW 試驗中延緩腎病進展 24%，SELECT 試驗中減少無糖尿病肥胖患者 20% 心血管風險。
此外，瑞典全國資料與多項系統性回顧研究指出，GLP-1RA 能顯著延緩失智症發展，危險比（HR）降至 0.55，療效明顯優於 DPP-4 抑制劑。此一發現預示 GLP-1RA 未來或可延伸應用至神經退化性疾病領域。
長期挑戰與治療新方向：不只藥效，更需行為轉變
儘管 GLP-1 療法成效斐然，實際應用卻存在斷續性難題。實證指出，一年內約僅 40% 患者持續治療，主因包括藥價高、副作用如噁心、療效達成後停藥，以及部分患者因快感降低而中斷使用。
Holst 教授強調，GLP-1RA 應視為「行為改變的催化劑」而非永久依賴之解方。治療初期應同步導入飲食調整與運動習慣，如每日快走 30 分鐘，以預防瘦體組織流失與代謝反彈。唯有醫病雙方協作，才能將藥物效益轉化為長期健康。
此外，GLP-1 療法也開始探索更廣泛適應症。GIP/GLP-1RA 顯示可降低鴉片與酒精成癮、預防 10 種肥胖相關癌症，同時新一代非肽類口服 GLP-1 藥物（如 Orforglipron）亦在開發中，預示治療型態由針劑轉向口服小分子的新紀元。
GLP-1 不再僅是「血糖管理工具」，而是涵蓋心臟、腎臟、大腦、免疫等系統的整合型療法。這場由腸道啟動的小分子革命，正默默重塑現代醫療地圖，為慢性病治療帶來全新願景。猶如「滴水穿石」，一分子之力，也能改變醫學洪流。
「科學不是靜止的知識，而是不斷挑戰與創新的旅程。」──卡爾·波普（Karl Popper）
